Механизм влияния алкилируюших агентов на живые системы

Цель исследований научной группы Джеффри Маргисона — изучить механизмы, с помощью которых химические вещества, вызывающих алкилирование агентов, проявляют биологический эффект в живых организмах. Эти виды агентов присутствуют в окружающей среде, но могут также быть произведены нормальными эндогенными клеточными процессами. Их биологические эффекты, включающие мутацию, злокачественное преобразование (канцерогенез) и смерть клетки, вызваны различными типами повреждения ДНК. Процессы репарации защищают ДНК от потенциально смертельных эффектов эндогенного повреждения. В организме человека эти процессы, видимо, защищают клетки от злокачественного преобразования, но, к сожалению, они могут также быть ответственны за сопротивление опухоли химиотерапии. Группа Джеффри Маргисона занимается разработкой стратегии улучшения эффективности терапии рака, с помощью влияния на конкретные процессы репарации ДНК. В результате был выявлен PaTrin-2, мощный ингибитор восстанавливающего ДНК белка, O6-алкилгуанин-ДНК-трансферазы. В лаборатории Маргисона также было идентифицировано семейство белков, связанных с алкилтрансферазами, которые были названы алкилтрансферазоподобными белками. Понимание процессов репарации ДНК может внести вклад и в предотвращение, и в лечение рака.

Место работы — Патерсоновский институт исcледований рака, университет Манчестера (Paterson Institute for Cancer Research, University of Manchester),Великобритания
Контакты — Wilmslow Road, Withington,ManchesterM20 4BX, UK+44 (161) 446 3156gmargison@picr.man.ac.ukhttp://www.paterson.man.ac.uk/carcinogenesis/
Публикации — Equal potency ofтgammaretroviral and lentiviral SIN vectors for expression of O6-methylgua-nine-DNA methyltransferase in hematopoietic cells. Schambach A.Bohne J.,Chandra S., Will E.,Margison G. P., Williams D.A., Baum C, Mol. Ther.2006;13(2):391–400.Sensitization of a human ovarian cancer cell line to temozolomide by simultaneous attenuation of the Bcl-2 antiapoptotic protein and DNA repair by O6-alkylguanine- alkyltransferase. DNA. Barvaux v. A., Lorigan P.,Ranson M.,Gillum A.M.; McElhinney R. S., McMurry T. B.H., Margison G. P. Mol. Cancer Therap. 2004;3(10):1215–20.Lentivirus-mediated expression of mutant MGMTP140K protects human CD34+ cells against the combined toxicity of O6-benzylguanine and 1,3-bis(2-chloroethyl)-nitrosourea or temozolo-mide. Chinnasamy D.,Fairbairn L. J., Neuenfeldt J., Treisman J.S., Hanson J.P.; Margison G.P., Chinnasamy N. Hum. Gene Ther. 2004;15(8):758–69.

Исследовательские группы

Маргисон, Джеффри