Под руководством Синтии Лемер были проведены эксперименты по продолжительной иммунизации бета-амилоидным белком африканских зеленых мартышек Chlorocebus aethiops. У этих животных последовательность белка-предшественника бета-амилоидного белка сходна с человеческим вариантом, и при старении у этих обезьян также образуются внеклеточные амилоидные бляшки. Для объяснения положительного эффекта вакцинации было предложено несколько механизмов. 1. Антитела способны предотвращать агрегацию бета-амилоидного белка в фибриллы или разрушать уже сформированные структуры. 2. Антитела связываются с Fc-рецепторами на клетках микроглии мозга, вызывая фагоцитоз бета-амилоидного белка. 3. Антитела увеличивают выведение бета-амилоидного белка из мозга на периферию. Клинические испытания на людях были остановлены после развития у 6% пациентов, участвующих в исследованиях, менингоэнцефалита. Точные причины этого не установлены. Возможно, иммуноген распознается как ауто-антиген, что приводит к развитие аутоиммунного ответа у ряда пациентов. Исследования показали, что у иммунизированных обезьян происходит снижение уровня бета-амилоидного белка в ЦНС. Для решения этих проблем группа доктора Лемер работает над созданием гуманизированных антител и новых пептидных иммуногенов для иммунизации мышей и обезьян.
Место работы — Центр нейрологических болезней (Center for Neurologic Diseases), США
Контакты — 77 Avenue Louis PasteurNew Research Building 636Boston, MA 02115(617) 525-5214clemere@rics.bwh.harvard.edu
Публикации — Alzheimer’s Disease Aβ Vaccine Reduces Central Nervous System Aβ Levels in a Non-Human Primate, the Caribbean Vervet. Lemere CA, Beierschmitt A, Iglesias M, Spooner ET, Bloom JK, Leverone JF, Zheng JB, Seabrook T J, Louard D, Li D, Selkoe DJ, Palmour RM, Ervin FR. Am J Pathol. 2004 Jul;165(1):283–97.Prevention and Treatment of Age-related Diseases C. Lemere Handbook
Исследовательские группы
Лемер, Синтия