Иммунология, генетический контроль иммунного ответа, разработка вакцин на основе синтетических полипептидов против аутоиммунных заболеваний

В начале своей научной карьеры доктор Майкл Села исследовал синтетические полипептидные антигены. Было обнаружено, что липидные компоненты, интересные с точки зрения иммунного ответа и нерастворимые в обычном состоянии, становятся растворимыми, если их конъюгировать с синтетическими полимерами на основе аминокислот. Один из таких конъюгатов оказался иммуногенен по отношению к сфингомиелину, и был способен связываться с ним как в водном растворе, так в физиологическом окружении, то есть в липидной мембране. На моделях различных лабораторных животных было показано, что экспериментальный аллергический энцефаломиелит вызывается димиелинизацией липидной оболочки. Исследователи под руководством профессора Села получили ряд модифицированных положительно заряженных полипептидов на основе MBP-белка. Оказалась, что введение этих полипептидов лабораторным животным препятствовало развитию у них экспериментального энцефаломиелита, а позднее был показан и их лечебный эффект. Показано, что у пациентов, получающих Copaxone, происходит индукция Th2 регуляторных клеток, секретирующих противовоспалительные и иммуносупрессивные цитокины IL-4, IL-10, TGF-β. При этом у них не активируются Th1 регуляторные клетки, участвующие в развитии рассеянного склероза. Эти работы позволили более детально понять дефекты липидсодержащих тканей и привели к пониманию механизмов демиелинизирующих заболеваний, при которых нарушается миелиновая оболочка нервных волокон. На основе этих кополимеров было создано лекарство против рассеянного склероза — Copaxone, курс лечения которым прошли или проходят около 100 000 людей.

Место работы — Научный институт Вайсмана (Weizmann Institute of Science), Израиль
Контакты — P. O. Box 26, Rehovot 76100, Israel+972 (8) 934-2111michael.sela@weizmann.ac.il
Публикации — Therapeutic vaccines in autoimmunity. Sela M, Mozes E. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 5;101Specific Th2 cells accumulate in the central nervous system of mice protected against experimental autoimmune encephalomyelitis by copolymer 1. Aharoni R, Teitelbaum D, Leitner O, Meshorer A, Sela M, Arnon R. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Oct 10;97(21):11472–7.Demyelination arrest and remyelination induced by glatiramer acetate treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. Aharoni R, Herschkovitz A, Eilam R, Blumberg-Hazan M, Sela M, Bruck W, Arnon R. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11358–63

Исследовательские группы

Села, Майкл