Лаборатория профессора Ричардсона изучает эпигенетические механизмы, регулирующие структуру хроматина и экспрессию генов в Т-лимфоцитах (Т-клетки) и влияние изменений в структуре хроматина на иммунитет и старение. Вмешательство в метилирование ДНК в Т-лимфоцитах способствует изменению структуры хроматина и имеет глубокое воздействие на CD4 + Т-клетки, в том числе вызывает повышенную секрецию провоспалительных цитокинов, макрофаговой активности и т. д. In vivo эти клетки вызывают такие аутоимунные заболевания как волчанка. Воспалительные и цитоксические CD4 + CD28- группы Т-клеток участвуют в разрыве атеросклеротической бляшки и инфаркте миокарда. Это патологическое подмножество развивается при репликативном стрессе и у больных с хроническими воспалительными заболеваниям, а также с возрастом. Ученые группы профессора Ричардсона предположили, что дефекты в сигнальных путях ERK и JNK ответственны за изменения экспрессии генов в человеческих CD4 + CD28-клетках за счет воздействия на метилирование ДНК. Вывод, сделанный на основе экспериментов, заключается в том, что пониженный ERK и JNK сигналлинг в CD4 + CD28- группе, возникающий вместе с репликативным стрессом, может привести к суперэксперсии генов, обычно подавленных за счет воздействия на Dnmts и, следовательно, изменению структуры хроматина. Ученые предположили, что деметилирование в неактивной Х-хромосоме вызывает предрасположенность женщин к волчанке, а изменения в метилировании ДНК в Т-клетках способствуют проявлению аутоимунных и сосудистых заболеваний у пожилых людей. Таким образом, JNK-киназы влияют на работу генов за счет воздействия на метилирование ДНК, и механизмы этих влияний изучены недостаточно.
Место работы — Департамент внутренней медицины, Университет Мичигана (Department of Internal Medicine, University of Michigan), США
Контакты — Biomedical Science Research Building, 109 Zina Pitcher Place, Room 3007Ann Arbor, MI 48109–2200 (734)936-5560brichard@umich.edu
Публикации — Decreased ERK and JNK signaling contribute to gene overexpression in «senescent» CD4+CD28- T cells through epigenetic mechanisms. Chen Y, Gorelik GJ, Strickland FM, Richardson BC. J Leukoc Biol. 2010 Jan;87(1):137-45The MAPK signalling pathways and colorectal cancer. Fang JY, Richardson BC. Lancet Oncol. 2005 May;6(5):322–7
Исследовательские группы
Ричардсон, Брюс