Ген белка муколипин-1 был клонирован в 2000 году в лаборатории доктора Слаугенгаупт. Впоследствии было показано, что этот белок играет большую роль в перемещении кальция через лизосомальную мембрану. С мутацией в гене этого белка связано одно из расстройств работы лизосом — муколипидоз IV типа (MLIV), приводящее к потере TRPML1 из мембраны лизосомы и в конечном итоге к гибели клетки. Данные экспериментов показали, что TRPML1, TRPML2 и TRPML3, вместе составляющие субсемейство муколипинов, могут образовывать агрегаты на поверхности лизосомы, способные аккумулировать на себе значительное количество шаперонов СМА. В лаборатории было проведено сравнение фибробластов людей с синдромом муколипидоза IV типа (MLIV) и без него. Оказалось, что в лизомальной мембране фибробластов MLIV снижено количество LAMP2A, что естественным образом ведет к снижению функции СМА и накоплению в клетке белков с нарушенной третичной структурой и окисленных белков. Аппарат шаперон-зависимой аутофагии находится в тесной взаимосвязи с остальными системами клетки и эффективность его функционирования может модулироваться другими, еще неучтенными, факторами.
Место работы — Центр изучения человеческой генетики Массачусетского Главного Госпиталя, Исследовательский центр Ричарда Б. Симчеза (Center for Human Genetic Research Massachusetts General Hospital, Richard B. Simchez), США
Контакты — CPZN-5254, 185 Cambridge Street, Boston, MA 02114, USA (617) 643–3091 slaugenhaupt@chgr.mgh.harvard.edu
Публикации — Chaperone-mediated autophagy is defective in mucolipidosis type IV. Venugopal B, Mesires NT, Kennedy JC, Curcio-Morelli C, Laplante JM, Dice JF, Slaugenhaupt SA. J Cell Physiol. 2009 May;219(2):344–53. Lysosomal exocytosis is impaired in mucolipidosis type IV. LaPlante JM, Sun M, Falardeau J, Dai D, Brown EM, Slaugenhaupt SA, Vassilev PM. Mol Genet Metab. 2006 Dec;89(4):339–48. Functional links between mucolipin-1 and Ca2±dependent membrane trafficking in mucolipidosis IV. LaPlante JM, Ye CP, Quinn SJ, Goldin E, Brown EM, Slaugenhaupt SA, Vassilev PM. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Oct 1;322(4):1384–91. The molecular basis of mucolipidosis type IV. Slaugenhaupt SA. Curr Mol Med. 2002 Aug;2(5):445–50.
Исследовательские группы
Слаугенгаупт, Сьюзен