Известно, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) косвенно влияет на синтез ММП макрофагами в нестабильных атеросклеротических бляшках. Кроме того, установлено, что у лиц с аллелем -765С плазменный уровень С-реактивного белка (СРБ) ниже, чем у гомозигот по аллели -765G.Ученые группы Франческо Ципол-лони выполнили генетический анализ у 1728 человек с высоким сердечно-сосудистым риском. Были обследованы 864 пациента с первым инфарктом миокарда (ИМ) или атеротромботическим ишемическим инсультом, а также 864 человека из группы контроля. Участники обеих групп были сопоставимы по наличию факторов сердечно-сосудистого риска и терапии сопутствующих заболеваний. Гетерозиготами по аллелю -765G были 43.3% пациентов из группы ИМ/инсульта, и лишь 17.9% участников из группы контроля, гомозиготами — 6.4% и 1.1%, соответственно. После поправки на возраст, пол, индекс массы тела, наличие гиперхолестеринемии, гипертонии, сахарного диабета, оказалось, что у пациентов с аллелем -765G ниже относительный риск ИМ или ишемического инсульта (52%). У гомозигот по аллелю -765СС протекторный эффект увеличивается до 67%.Также оказалось, что у носителей аллелю -765С экспрессия ЦОГ-2 и ММП в атеросклеротических бляшках достоверно ниже. В будущем планируется определять генетически детерминированный риск сердечно-сосудистых заболеваний с помощью выявления полиморфизма гена ЦОГ-2 (замена гуанина на цитозин в позиции -765). Таким образом, аллель -765С может защищать от разрыва бляшки за счет изменения экспрессии ЦОГ-2 бляшечными макрофагами.
Место работы — Центр Исследования Возрастных Изменений, Университет Габриэля (Aging Rsearch Center, G. d’Annunzio University), Италия
Контакты — Strada Colle dell’Ara66100 Chieti, Chieti (Abruzzo), Italy(087) 156-2019fcipollone@unich.it
Публикации — High preprocedural non-HDL cholesterol is associated with enhanced oxidative stress and monocyte activation after coronary angioplasty: possible implications in restenosis. Cipollone F, Fazia M, Iezzi A, Pini B, Costantini F, De Cesare D, Paloscia L, Materazzo G, D’Annunzio E, Bucciarelli T, Vecchiet J, Chiarelli F, Cuccurullo F, Mezzetti A. Heart. 2003 Jul;89(7):773–9.Relationship between musculoskeletal symptoms and blood markers of oxidative stress in patients with chronic fatigue syndrome. Vecchiet J, Cipollone F, Falasca K, Mezzetti A, Pizzigallo E, Bucciarelli T, De Laurentis S, Affaitati G, De Cesare D, Giamberardino MA. Neurosci Lett. 2003 Jan 2;335(3):151–4.
Исследовательские группы
Циполлони, Франческо