Лаборатория молекулярной биологии компании BIOMOL под руководством Конрада Ховитца разрабатывает и производит исследования рекомбинантных ферментов, играющих роль в передаче сигнала на клетках млекопитающих, а так же разрабатывает системы для скрининга. В настоящий момент активно исследуются гистоновые деацетилазы, включая сиртуины, для которых Ховитц разработал несколько флуоресцентных субстратов и количественных систем. В лаборатории Конрада Ховитца исследовался класс компонентов, активирующих сиртуины. Они называются STAC (Sirtuin-activating compound) и являются активаторами Sir2/SIRT1 NAD±зависимых деацетилаз, увеличивающих продолжительность жизни многих видов животных, а так же способных откладывать по времени развитие заболеваний, ассоциированных со старением, таких как, например, рак, диабет, нейродегенеративные заболевания и др. STAC, получаемые из растений, такие как фисетин (fisetin) и резвератрол, имеют некоторые недостатки, например низкую стабильность и относительно низкую эффективность активации сиртуинов. Для разработки улучшенных STA в лаборатории были синтезированы производные стильбена (stilbene) с модификацией В кольца в 4-ом положении. Они обладали пониженной токсичностью по отношению в человеческим клеткам, высокой эффективностью активации SIRT1 и с высокой способностью увеличивать продолжительность жизни дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Главный вывод этих исследований — возможно улучшать свойства натуральных компонентов — активаторов сиртуинов с помощью искусственных модификаций.
Место работы — Исследовательская лаборатория молекулярной биологии, компания БИОМОЛ (BIOMOL Research Laboratories, Inc), США
Контакты — LP, 5120 Butler Pike, Plymouth Meeting, PA 19462, USA(610) 941-0430howitzkt@biomol.com
Публикации — Design and synthesis of compounds that extend yeast replicative lifespan. ang H, Baur JA, Chen A, Miller C, Adams JK, Kisielewski A, Howitz KT, Zipkin RE, Sinclair DA. Aging Cell. 2007 Feb;6(1):35–43.Calorie restriction promotes mammalian cell survival by inducing the SIRT1 deacetylase. Cohen HY, Miller C, Bitterman KJ, Wall NR, Hekking B, Kessler B, Howitz KT, Gorospe M, de Cabo R, Sinclair DA. Science. 2004 Jul 16;305(5682):390-2Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. Nature. 2003 Sep 11;425(6954):191–6
Исследовательские группы
Ховитц, Конрад