Для изучения патофизиологии кахексии как осложнения ракового заболевания и поиска вариантов ее лечения ученые группы Паолы Клеменс исследовали эффект выделяемых раковыми клетками цитокинов на первичные миобласты, полученные из скелетной мускулатуры мышей. Эти исследования показали, что факторы, выделяемые раковыми клетками предстательной железы и меланомы (интерлейкин (IL)-1b, TNF-альфа и фактор, вызывающий протеолиз (PIF)) значительно ингибируют дифференцировку миобластов. При этом связывающая и транскрипционная активность NF-kappaBв обработанных этими факторами миоцитах были повышены. Трансфекция миобластов геном cFLIP (клеточный каспаза-8-подобный белковый ингибиор), который является ингибитором NF-kappaB, активировала экспрессию мышечных маркеров в миобластах. В то же время гиперэкспрессия антиапоптотического белка Bcl-xL не вызывала подобного эффекта. Эти результаты показывают, что воздействие не на все молекулярные системы, вызывающие развитие кахексии, может быть эффективным. Перспективной является работа с белком cFLIP, воздействие которым оказывало положительный эффект на развитие мышечных клеток.
Место работы — Отделение нейробиологии, Университет Питтсбурга (Department of Neurology, University of Pittsburgh), США
Контакты — 1501 Locust Street, Pittsburgh, PA, 15213, USA.(412) 648-8914clemenspr@upmc.edu
Публикации — Cellular caspase-8-like inhibitory protein (cFLIP) prevents inhibition of muscle cell differentiation induced by cancer cells. Jiang Z, Clemens PR. FASEB J. 2006 Dec;20(14):2570–2.Comparison of high-capacity and first-generation adenoviral vector gene delivery to murine muscle in utero. Bilbao R, Reay DP, Wu E, Zheng H, Biermann V, Kochanek S, Clemens PR. Gene Ther. 2005 Jan;12(1):39–47
Исследовательские группы
Клеменс, Паола