Белки семейства Sir2 (сиртуины) представляют из себя эволюционно консервативные NAD(+) (никотин-амидадениндинуклеотид)-зависимые деацетилазы белков и АДФ-рибозилазы, играющие важную роль в стрессовых реакциях, транскрипции генов, клеточном метаболизме и долголетии. Новейшие исследования также позволяют предположить, что сиртуины являются нижележащими мишенями ограничения калорийности, которые играют свою роль в увеличении продолжительности жизни NAD(+)-зависимым образом. Ограничение потребления калорий повышает продолжительность жизни у многих видов и улучшает состояние при многочисленных возрастных заболеваниях, таких как различные типы диабета и рака. Работа группы Су-Джу Лин была сфокусирована на изучении сиртуинов и метаболизма NAD(+) на генетически податливой модельной системе, пекарских дрожжах Saccharomyces cerevisiae. Эти исследования выявили ключевые метаболические факторы долголетия в сигнальных процессах ограничения калорий и путях биосинтеза NAD(+), которые также могут вносить вклад в регуляцию активности сиртуинов. Многие компоненты этих путей являются консервативными как у дрожжей, так и у высших эукариот, включая человека. Понимание механизмов действия ограничения калорийности и регуляции сиртуинов предоставит возможность проникнуть в суть молекулярных основ возрастных метаболических заболеваний. Таким образом, эти открытия помогут пролить свет на механизмы, лежащие в основе метаболических возрастных заболеваний и, возможно, старения человека в целом.
Место работы — Отделение микробиологии, Колледж Биологических наук, Университет Калифорнии, Девис (College of Biological Sciences, University of California at Davis), США
Контакты — Hutchison and Kleiber Hall DrDavis, CA 95616 (530) 754-6081slin@ucdavis.edu
Публикации — Deleting the 14-3-3 Protein Bmh1 Extends Life Span in Saccharomyces cerevisiae by Increasing Stress Response. Wang C, Skinner C, Easlon E, Lin SJ. Genetics. 2009 Dec;183(4):1373–84.Tissue-specific regulation of SIRT1 by calorie restriction. Chen D, Bruno J, Easlon E, Lin SJ, Cheng HL, Alt FW, Guarente L. Genes Dev. 2008 Jul 1;22(13):1753–7.Assimilation of endogenous nicotinamide riboside is essential for calorie restriction-mediated life span extension in Saccharomyces cerevisiae. Lu SP, Kato M, Lin SJ. J Biol Chem. 2009 Jun 19;284(25):17110–9.
Исследовательские группы
Лин, Су-Джу