Известно, что дисфункция митохондрий, окислительный стресс, неправильное сворачивание белков, их агрегация и дисфункция протеасомной системы участвуют в развитии болезни Паркинсона. Шаперон hsp70 снижает уровень белков с неправильной конформацией, замедляет их агрегацию и защищает клетки от окислительного стресса. Кроме того, он обладает антиапоптотической активностью и способен блокировать токсичность альфа-синуклеина в модели болезни. Поэтому Бюелер с коллегами исследовали возможность применения hsp70 для генной терапии модели болезни Паркинсона у мышей (вызванной с помощью нейротоксичного вещества MPTP). С помощью аденоассоциированного вируса ген hsp70 был перенесен в дофаминергические нейроны. В результате было обнаружено значительное снижение гибели нейронов и прекратилось снижение уровня дофамина. Ученые пришли к выводу, что повышение активности шаперонов может быть использовано для лечения идиопатических форм болезни Паркинсона.
Место работы — Университет Цюриха (University of Zurich), Швейцария
Контакты — Y55-L88 Winterthurerstrasse 190 CH-8057 Zurich Schweiz +41 (44) 635–3141 hansruedi.bueler@molbio.unizh.ch
Публикации — Impaired mitochondrial dynamics and function in the pathogenesis of Parkinson’s disease. Büeler H. Exp Neurol. 2009 Aug;218(2):235–46. Hsp70 gene transfer by adeno-associated virus inhibits MPTP-induced nigrostriatal degeneration in the mouse model of Parkinson disease. Dong Z, Wolfer DP, Lipp HP, Büeler H. Mol Ther. 2005 Jan;11(1):80–88.Transduction profiles of recombinant adeno-associated virus vectors derived from serotypes 2 and 5 in the nigrostriatal system of rats. Paterna JC, Feldon J, Büeler H. J Virol. 2004 Jul;78(13):6808–17.
Исследовательские группы
Бюелер, Гансруэди