Продукты неэнзиматического гликозилирования, продукты окисления белков и липидов (AGEs) накапливаются в течение жизни организмов. Важную роль AGEs играют в активации рецептора для AGEs — RAGE, трансмембранного рецептора семейства иммуноглобулинов. Ученые предполагают, что таким образом AGEs стимулируют процессы, сопряженные с воспалением и его последствиями в разных тканях, а это способствует осложнениям при диабете, воспалительных и нейродегенеративных процессах и в ходе старения. Научной группой Шмидт на культуре клеток и на животных моделях было показано, что рецепторы RAGE, активированные AGEs, влияют на прогрессию сосудистых заболеваний. Кроме того, в патогенезе болезни Альцгеймера также прослеживается взаимодействие между бета-амилоидным белком и рецепторами RAGE. Влияние RAGE на микроглию, гематоэнцефалический барьер и нейроны осуществляется через множество сигнальных каскадов. Последние исследования показали, что комплекс бета-амилоид+ RAGE усиливает стресс нейронов и дальнейшее накопление бета-амилоида, что приводит к ухудшению памяти и обучаемости. Целевое терапевтическое влияние на уровень рецепторов к AGEs в организме может быть полезным в лечении сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. Поскольку гены, кодирующие эти рецепторы, очень полиморфны, в качестве лечебного подхода можно рассматривать генетический контроль.
Место работы — Отделение хирургии, Медицинская школа Колумбийского Университета (Department of Surgery, Columbia University Medical Center), США
Контакты — Room 17–501, 630 West 168th St., New York, NY 10032(212) 305-6406ams11@columbia.edu
Публикации — Advanced glycation end products and RAGE: a common thread in aging, diabetes, neurodegeneration, and inflammation. Ramasamy R, Vannucci SJ, Yan SS, Herold K, Yan SF, Schmidt AM. Glycobiology. 2005 Jul;15(7):16R-28R.RAGE: a novel biological and genetic marker for vascular disease. Kalea AZ, Schmidt AM, Hudson BI. Clin Sci (Lond). 2009 Apr;116(8):621–37.Tempering the wrath of RAGE: An emerging therapeutic strategy against diabetic complications, neurodegeneration, and inflammation. Yan SF, Du Yan S, Ramasamy R, Schmidt AM. Ann Med. 2009 Mar 25:1–15
Исследовательские группы
Шмидт, Анна Мария