Замедление процесса старения — тема, уже давно занимающая ученых всего мира. Сравнивая гены, которые вовлечены в старение, в том числе и замедленное старение, эукариот, группа Кеннеди идентифицировала набор консервативных путей продолжительности жизни, которые, вероятно, относятся и к млекопитающим. Текущие проекты:
- Путь ТОР, трансляция белка и старение — Снижение
ТОР-сигналинга продлевает жизнь дрожжей, червей, мух и мышей, а следовательно замедляет старение. Исследования лаборатории Кеннеди указывают, что главная выгода ингбирования ТОР — изменение трансляции, которое имеет множественное действие. Одно из них — увеличенная трансляция GCN4, который кодирует фактор транскрипции, регулирующий гены ответа на стресс (и другие). Текущая задача — идентифицировать мишени GCN4, относящиеся к замедленному старению организма. Исследования также указывают, что уменьшениеТОР-сигналинга ведет к продлению жизни и замедлению старения через независимые от GCN4 механизмы. Применяются несколько подходов к идентификации этих дополнительных механизмов для замедления старения. В лаборатории проф. Кеннеди создали и охарактеризовали нескольких мышей с нокаутированными генами компонентов пути mTOR. Изучаются фенотипы этих мышей, связанные со старением и возрастными заболеваниями при замедленном старении. После тщательной обработки данных исследователями будет также рассмотрено замедленное старение человека. -
Сиртуины и старение — Сиртуины — группа консервативных, зависимых от NAD+ деацетилаз, или
ADP-рибозилтрансфераз . Сверхэкспрессия SIR2 у дрожжей и их ортолога у червей, SIR 2.1, ведет к продлению жизни. Кроме того, есть указания, что повышение экспрессии ортолога млекопитающих, SIRT1, может благотворно влиять на ряд моделей возрастных болезней. В то время как механизмы действия ортологов SIR2, связанные с обычным и замедленным старением, были предложены в каждом организме, нет никакой объединенной модели для всех организмов. Группа проф. Кеннеди обнаружила при изучении дрожжей, что SIR2 продлевает жизнь по другому механизму, не связанному с внехромосомными кругами рДНК. -
S6-киназа и старение — Уменьшение активностиS6-киназы ведет к продлению жизни дрожжей, червей и мух, тем самым обеспечивая замедление старения. Группа проф. Кеннеди изучаетS6-киназу беспозвоночных и мышей. Ученые характеризуют свойства мышей, испытывающих недостаток S6K1 и создаюттканево-специфичные нокауты S6K1. Тканевоспецифичные нокауты будут использоваться для определения участков, где уменьшение активности S6K1 ведет к увеличению продолжительности жизни, замедлению процесса старения и защите от возрастных болезней. -
Ядерный ламин, А — В течение ряда лет предметом изучения лаборатории Кеннеди была регуляция функций ядра ламином А. Ламины — единственные промежуточные нити, которые ограничивают ядро. Это требуется для целостности ядра и надлежащего регулирования репликации и транскрипции. Ламин, А подвержен мутациям при ряде болезней, включая мускульную дистрофию, кардиомиопатию и прогерию. Объектом недавних исследований было обеспечение нормальной сердечной и скелетной функции мышц ламином, А и возникновение синдрома прогерии
Хатчинсона-Гилфорда благодаря мутации ламина А. В этих исследованиях использовали первичную клеточную культуру и модельных мышей.
Место работы — Отделение биохимии, Университет Вашингтона (Department of Biochemistry, University of Washington), США
Контакты — 444 N Capitol St NW # 418Washington, DC 20001–1594, USA(206)
Публикации — Translate this… during dietary restriction. Kennedy BK, Mackay VL. Cell Metab. 2009 Oct;10(4):247–8.Measuring replicative life span in the budding yeast. Steffen KK, Kennedy BK, Kaeberlein M. J Vis Exp. 2009 Jun 25;(28). pii: 1209. doi: 10.3791/1209.
