Баудевейн Бургеринг в сотрудничестве с Паулем Коффером открыл серин-треонин киназы ПКБ (PKB) как новую цель инсулиновых сигналов. С тех пор роль PKB / FOXO в передаче клеточных сигналов стала центральной темой его исследований. РКВ является целью воздействия PI-3 киназы и в качестве такого элемента целевым объектом Ras-опосредованной сигнализации. Однако большинство внеклеточных сигналов могут активировать этот путь независимо от Ras. РКВ киназа является основным посредником сигналов к выживанию, отвечающих за защиту клеток от смерти путем апоптоза. Кроме того, РКВ является посредником сигналов, индуцированных инсулином, которые регулируют клеточный метаболизм. Группой профессора Бургеринга было обнаружено, что киназы p70S6 и ГСК-3 фосфорилируются и регулируются РКВ. Недавно было установлено, что РКВ фосфорилирует и инактивирует транскрипционный фактор AFX, который, скорее всего, участвует в регуляции метаболических процессов. В ближайшем будущем группа профессора Бургеринга планирует продолжить поиск новых элементов, участвующих в РКВ-опосредованной сигнализации и выявить соответствующие гены, которые регулируются фактором транскрипции AFX. Также группа профессора Бургеринга:- обнаружила новый механизм регулирования FOXO посредством деубиквитинирующего фермента USP7/HAUSP (связанная с герпесом убиквитин-специфическая протеаза), который деубиквитинирует FOXO в ответ на окислительный стресс;- идентифицировала изомеразу Pin1 (белок, выделение которого часто повышается при раке) как новый отрицательный регулятор FOXO;- установила, что в качестве ключевого переключателя между различными АФК-чувствительными программами транскрипции выступает бета-катенин;- показала, что семейством транскрипционных факторов FOXO осуществляется прямой контроль экспрессии белка кавеолина-1. В настоящее время развивается идея, что сигнализация через РКВ / FOXO играет важную роль в процессе старения, и что неполное функционирование этой сигнализации вносит существенный вклад в развитие возрастных заболеваний, таких как рак и диабет. Развитие исследований в этом направлении позволит разработать методы контроля процессов деградации клеток и тканей при старении.
Место работы — Отдел биомедицинской генетики Медицинского центра Университета Утрехта (Department of Biomedical Genetics, University Medical Center Utrecht), Нидерланды
Контакты — PO Box 85500 3508 GA Utrecht 3508 Netherlands +31 (0) 88 75 61918B.M. T. Burgering@med.uu.nl BMTBurgering@umcutrecht.nl
Публикации — Direct control of the transcription factor forkhead AFX by protein kinase B. FOXO transcrip-tion factor activation by oxidative stress mediated by small GTPase Ral and JNK Vries-Smits LMM, Essers MAG, Saarloos I., Weijzen S., Bos JL, Burgering BMT. EMBO J 23: 4802–4812, 2004.FOXO transcription factor activation by oxidative stress mediated by small GTPase Ral and JNK. Vries-Smits LMM, Essers MAG, Saarloos I., Weijzen S., Bos JL, Burgering BMT. EMBO J 2004, 23: 4802-4812The Peptidyl-Isomerase Pin1 Regulates p27kip1 Expression through Inhibition of Forkhead Box O Tumor Suppressors. Arjan B. Brenkman, Peter L.J. de Keizer, Niels J.F. van den Broek, Petra van der Groep, Paul J. van Diest, Armando van der Horst, Alida M. M. Smits and Boudewijn M. T. Burgering. Cancer Research, 2008, 68(18), 7597–7605.
Исследовательские группы
Бургеринг, Баудевейн