C-Jun киназа является основным компонентом фактора транскрипции АР-1 и играет ключевую роль в регуляции различных биологических процессов, включая пролиферацию и апоптоз. Лечение клеток винбластином — ингибитором микротрубочек — приводит к увеличению экспрессии С-Jun киназы, ее фосфорилированию и активации AP-1-зависимой транскрипции. Однако роль JNK в реакции клеток на винбластин оставалась невыясненной. Ученые из группы профессора Тимоти Чамберса для ответа на этот вопрос использовали линии раковых клеток, в которых экспрессируется негативная форма киназы (ТАМ-67), а также клетки, которые обладают гиперэкспрессией C-Jun. В результате исследования гибель клеток, индуцированная винбластином, проявилась в культуре с ТАМ-67, а клетки с С-Jun гиперэкспрессией не погибли. Однако, с учетом того, что исследование проводилось на раковых клетках, а винбластин используется как противораковый препарат — подобное влияние JNK является негативным. Необходимо выяснить, какое действие будет оказывать гиперэкспрессия JNK на нормальные клетки. Таким образом, исследование показало, что апоптоз и старение клеток сильно сдерживаются гиперэкспрессией JNK, которая в свою очередь, является защитной реакцией на винбластин.
Место работы — Департамент Биохимии и Молекулярной Биологии, Университет Арказаса (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Arkansas), США
Контакты — 521 Jack Stephens DrLittle Rock, AR 72205–5524(501) 686–5756 ChambersTimothyC@uams.edu
Публикации — Inducible overexpression of c-Jun in MCF7 cells causes resistance to vinblastine via inhibition of drug-induced apoptosis and senescence at a step subsequent to mitotic arrest. Duan L, Sterba K, Kolomeichuk S, Kim H, Brown PH, Chambers TC. Biochem Pharmacol. 2007 Feb 15;73(4):481–90.Regulation of Bax by c-Jun NH2-terminal kinase and Bcl-xL in vinblastine-induced apoptosis. Chu R, Upreti M, Ding WX, Yin XM, Chambers TC. Biochem Pharmacol. 2009 Aug 1;78(3):241-8Role of mitogen-activated protein kinases in the response of tumor cells to chemotherapy. Fan M, Chambers TC. Drug Resist Updat. 2001 Aug;4(4):253–67.
Исследовательские группы
Чамберс, Тимоти