Есть основания предположить, что накопление продуктов гликозилирования связано со старением и развитием некоторых заболеваний, например, диабета. Профессор Моннье изучает модификации белков за счет сахаров (реакция Майларда) и активных форм кислорода. Реакция Майларда происходит, например, у больных диабетом, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и атеросклероза, при формировании катаракты. Так, например, ученые выделили новый белок, в котором в результате реакции Майларда образуются сшивки между лизином и гистидином при воздействии треозы. Белок, которому было присвоено название гистидино-треозидин, может формироваться при наличии в реакции даже малых количеств фруктозы, глицеральдегида, метилглиоксала, гликолальдегида, аскорбиновой кислоты. В различных тканях такие сахара, как глюкоза, реагируют с аминогруппами белков, образуя продукт Амадори, который подвергается множеству других модификаций, что приводит к формированию сшивок в белках тканей. Ученые пытаются найти новые ферменты, которые разрушали бы гликозилированные белки и восстанавливали их нативную структуру. Уже найдено два типа ферментов — фруктозил-лизин-оксидаза и фруктоза-лизин-3-фосфокиназа, которые катализируют дегликозилирование и приводят к освобождению аминогрупп.
Место работы — Институт патологии Университет Кейс Вестерн Ризерв (Institute of Pathology, Case Western Reserve University), Кливлэнд, США
Контакты — Case Western Reserve University, 2103 Cornell Rd. WRB 5127Cleveland, OH 44106–7288(216) 368-6613Vincent. Monnier@Case.edu
Публикации — Partial characterization of the molecular nature of collagen-linked fluorescence: role of diabetes and end-stage renal disease. Sell DR, Nemet I, Monnier VM. Arch Biochem Biophys. 2010 Jan 15;493(2):192–206.Mechanism of lysine oxidation in human lens crystallins during aging and in diabetes. Fan X, Zhang J, Theves M, Strauch C, Nemet I, Liu X, Qian J, Giblin FJ, Monnier VM. J Biol Chem. 2009 Dec 11;284(50):34618–27.Identification of glucose-derived cross-linking sites in ribonuclease A. Dai Z, Wang B, Sun G, Fan X, Anderson VE, Monnier VM. J Proteome Res. 2008 Jul;7(7):2756–68.
Исследовательские группы
Моннье, Винсент