Молекулярные механизмы, лежащие в основе регулирования ферментативной активности и управления транскрипцией протеиназных генов в рамках исследования воспалительных процессов в суставе

Хорошо известно, что эластазы нейтрофилов участвуют в разрушении эластиновых волокон легочной ткани. Матриксные металлопротеиназы MMP8 и MMP9 были найдены в нейтрофилах, которые способны разрушать коллаген и эластин, соответственно. Макрофаги, а не нейтрофилы, в основном входят в состав как здоровой, так и патологической ткани легких. Эти клетки в пораженном участке легкого продуцируют огромное количество металлопротеиназ — желатиназы A (MMP9), мартилизина (MMP7) и металлоэластазы (MMP12), каждая из которых способна разрушать эластин. В нормальных макрофагах MMP12 присутствуют в следовых количествах, в то время как альвеолярные макрофаги курильщиков секретируют большое их количество. MMP12 необходим как для накопления макрофагов, так и для разрушения тканей при эмфиземе в результате длительного вдыхания сигаретного дыма, и матриксные металлопротеиназы также могут быть необходимы для пропускания макрофагов внутрь легких. Трансгенное исследование показало, что при сверхэкспрессии MMP12 у мышей развивается легочная эмфизема.

Место работы — Медицинская школа, Институт молекулярной медицины университета Ньюкасл (The Medical School, Institute of Cellular Medicine), Великобритания
Контакты — Framlington PlaceNewcastle upon TyneNE2 4HH+44 (0)191 222 8821/7541 a.d.rowan@ncl.ac.uk
Публикации — Synergistic Induction of Matrix Metalloproteinase 1 by Interleukin-1α and oncostatin M in Human Chondrocytes Involves Signal Transducer and Activator of Transcription and Activator Protein 1 Transcription Factors via a Novel Mechanism. J. B. Catterall;S. Carrere;P. J. Koshy;B. A. Degnan;W. D. Shingleton;C. E. Brinckerhoff;J. Rutter;T. E. Cawston;A. D. Rowan. Arthritis & Rheumatism 2001, 44(10), 2296–310.The Modulation of Matrix Metalloproteinase and ADAM Gene Expression in Human Chondrocytes by Interleukin-1 and Oncostatin M: A Time-Course Study Using Real-Time Quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction. Koshy, P.J, Lundy, C.J, Rowan, A.D, Porter, S, Edwards, D.R, Hogan, A, Clark, I.M. and Cawston, T. E. Arthritis & Rheumatism 2002, 46(4), 961–967.Oncostatin M in combination with tumour necrosis factor alpha induces a chondrocyte membrane-associated aggrecanase that is distinct from ADAMTS aggrecanase-1 or -2. Hui, W, Barksby, E, Young, D.A, Cawston, T.E, McKie, N, ROWAN, A. D. Ann Rheum Dis 2005, 64, 1624–1632.

Исследовательские группы

Роуван, Дрю