Лопез-Отин является основоположником системы «Деградома» («Degradome») — базы данных, в которую занесён путь элиминирования того или иного белка в различных тканях. Изучая синдром Хатчинсона-Гилфорда (синдром ускоренного старения), учёные смогли более детально исследовать сигнальные пути, нарушение которых приводит к появлению симптомов старости в молодом возрасте. Известно, что за развитие болезни несёт ответственность мутация в гене LMNA, которая приводит к укороченной нефункциональной форме белка ламин, А — прогерину. Прогерин, в отличие от ламина, не несёт последовательности распознавания металлопротеиназой FACE-1/ZMPSTE24. Получив knock-out мышей, не синтезирующих эту протеазу, ученые обнаружили, что накопление модифицированной укороченной формы ламина, А ведёт к гиперактивации пути p53, клеточному старению и дисфункции стволовых клеток.
Место работы — Факультет биохимии и молекулярной биологии университета Овиедо (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)), Испания
Контакты — Avenida de Julián Clavería 633006 Oviedo, Spain(985) 103 531clo@uniovi.es
Публикации — Accelerated ageing: from mechanism to therapy through animal models. Osorio FG, Obaya AJ, López-Otín C, Freije JM. Transgenic Res. 2009 Feb;18(1):7–15. The Degradome database: mammalian proteases and diseases of proteolysis. Quesada V, Or-dóñez GR, Sánchez LM, Puente XS, López-Otín C. Nucleic Acids Res. 2009 Jan;37Autophagy and aging: new lessons from progeroid mice. Mariño G, López-Otín C. Autophagy. 2008 Aug 16;4(6):807–9.
Исследовательские группы
Лопез-Отин, Карлос