Известно, что апоптоз клеток печени вместе с окислительным стрессом может стать ключевым компонентом в патогенезе неалкогольного стеатогепатита (NASH). Тем не менее, основные механизмы апоптотического ответа, связанного с окислительным стрессом, не были исследованы на NASH-моделях с высоким содержанием жиров. В исследовании, проведенном группой Ксян-Донг Ванга, Sprague-Dawley крыс в течение 6 недель кормили так, что они получали из жиров 35% энергии (CD-диета) или 71% энергии (HFD-диета). Были рассмотрены патологические повреждения, продукты перекисного окисления липидов и апоптоз гепатоцитов в печени. В ходе эксперимента выяснилось, что у группы крыс, которые получали HFD-диету (высокожировую) были ярко выражены гистологические признаки NASH, такие как стеатоз, воспаление и дегенерация гепатоцитов. Результаты исследований показали, что повышенный окислительный стресс и связанная с ним активация JNK, а также дисбаланс про-и анти-апоптотические белков Bcl-2 группы способствуют быстрому апоптозу гепатоцитов, что и ведет к патогенезу неалкогольного стеатогепатита.
Место работы — Лаборатория биологии питания и рака, исследовательский центр по изучению старения при университете Тафтса (Nutrition and Cancer Biology Laboratory, Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University), США
Контакты — 711 Washington Street, Boston, MA 02111–1524,(617) 556-3130xiang-dong.wang@tufts.edu
Публикации — Increased apoptosis in high-fat diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in rats is associated with c-Jun NH2-terminal kinase activation and elevated proapoptotic Bax. Wang Y, Ausman LM, Russell RM, Greenberg AS, Wang XD. J Nutr. 2008 Oct;138(10):1866–1871.Apo-10’-lycopenoic acid induces Nrf2-mediated expression of phase II detoxification and an-tioxidant enzymes in human bronchial epithelial cells. Lian F, and Wang X-D. International Journal of Cancer. 2008;123:1262–1268.Lycopene metabolites, apo-10’-lycopenoic acid, inhibits the growth of lung cancer cells in vitro and suppresses lung carcinogenesis in A/J mice in vivo. Lian F, Smith D, Ernst H, Russell RM, Wang X-D. Carcinogenesis. 2007;28:1567–1574.
Исследовательские группы
Ванг, Ксян-Донг