Профессор Моримото известен исследованиями по регуляции стресс ответа с участием белков теплового шока у животных и изучением функций молекулярных шаперонов в репарации повреждений белков. Он первым клонировал ген белка теплового шока человека в 1985 году. Одним из последних достижений группы профессора Моримото стало определение роли позитивной и негативной регуляции гена SIRT1(сиртуин 1). Транскрипционный фактор теплового шока HSF1 (Heat shock factor 1) необходим для защиты клетки от стресса, связанного с повреждением белков, сменой их конформации и старением. Учеными было обнаружено, что при ацетилировании этого фактора снижается его способность к связыванию с ДНК. Тогда как деацетилаза SIRT1 (фактор долголетия) поддерживает связывание HSF1 с промотором гена hsp70 путем сохранения деацетилированного состояния HSF1. Таким образом, открывается перспектива направленного влияния на продолжи-тельность жизни через регуляцию метаболизма этих белков. Устойчивость к стрессам и стабильность метаболизма тесно связаны с белковым гомеостазом и возрастом. У C. elegans эта устойчивость обеспечивается транскрипционными факторами HSF1 и FOXO DAF-16, которые предотвращают повреждения от неправильно уложенных белков и cпособствуют продлению жизни клеток. С помощью использования данных масспектрометрии и сравнительного белкового моделирования ученые группы профессора Моримото обнаружили, что ацетилирование HSF1 уменьшает афинность его связывания с различными промоторными последовательностями ДНК из-за нейтрализации положительного заряда серина ацетильной группой. Активность транскрипционного фактора HSF1 оказалась зависимой от SIRT1 — деацетилазы, гомолога Sir-2, находящейся под метаболическим контролем. Она также регулирует и другие транскрипционные факторы: FOXO, p53, nuclear factor-B. Таким образом, регулировать активность HSF1 можно с помощью деацетилазы SIRT1. Достичь этого можно в том числе и за счет специальной диеты.
Место работы — Северо-западный университет (Northwestern University), США
Контакты — 2205 Tech Drive; Hogan 2–100 Evanston, IL 60208–3500(847) 491-3714r-morimoto@northwestern.eduhttp://www.biochem.north-western.edu/morimoto/index.html
Публикации — Proteotoxic stress and inducible chaperone networks in neurodegenerative disease and aging. Morimoto R. I. Genes Dev. 2008 Jun 1;22(11):1427–38. Regulation of the cellular heat shock response in Caenorhabditis elegans by thermosensory neu-rons. Prahlad V, Cornelius T, Morimoto R. I. Science. 2008 May 9;320(5877):811–4.Heat shock response modulators as therapeutic tools for diseases of protein conformation. Westerheide S.D., Morimoto R.I. J. Biol. Chem. 2005 Sept 30;280(39):33097–100.
Исследовательские группы
Моримото, Ричард