Работа группы доктора Дайса направлена на изучение шаперон-зависимой аутофагии с учетом всех возможных вовлеченных в нее компонентов и субстратов. В настоящее время считается, что ключевым компонентом аппарата шаперон-зависимой аутофагии (ШЗА) является LAMP2A. Наибольшее количество патологий, связанных с ШЗА, обусловлено снижением его функциональной активности либо из-за его недостатка либо из-за блокирования его активности каким-либо другим фактором. Под контролем ШЗА находится достаточно разнородный набор цитозольных белков. Нарушения функциональной активности ШЗА в процессе старения в клетках печени и в фибробластах объясняется заметным снижением количества LAMP2A в мембране лизосомы. Приняо считать, что причиной этого является изменение свойств лизосомальной мембраны с возрастом. В норме внутри лизосомы содержится достаточное количество молекул LAMP2A, способных повторно связываться с мембраной и участвовать в ШЗА. Потеря этой способности, по-видимому, обусловлена связыванием большей части пула этого белка другими белками в их окисленной форме. Знание модели специфической системы деградации белков в клетке позволяет судить о способе контроля ШЗА над внутриклеточным гомеостазом и адекватно реагировать на изменения внешних условий. На основании коррекции работы этой системы возможно лечение многих возникающих с возрастом заболеваний.
Место работы — Отделение клеточной и молекулярной физиологии, Школа Медицины Университета Тафтc(Department of Cellular and Molecular, Physiology; Tufts University School of Medicine), США
Контакты — 136 Harrison Avenue, Boston, MA 02111 (617) 636–6707, (617) 636–0408 james.dice@tufts.edu http://www.tufts.edu/sackler/physiology/faculty/dice/in-dex.html136 Harrison Avenue, Boston, MA 02111 (617) 636–6707, (617) 636–0408 james.dice@tufts.edu http://www.tufts.edu/sackler/physiology/faculty/dice/in-dex.html
Публикации — Chaperone-mediated autophagy. Dice JF. Autophagy. 2007 Effects of small molecules on chaperone-mediated autophagy. Finn PF, Mesires NT, Vine M, Dice JF. Autophagy. 2005 Oct-Dec A molecular chaperone complex at the lysosomal membrane is required for protein transloca-tion. Agarraberes FA, Dice JF. Cell Sci. 2001 Jul
Исследовательские группы
Дайс, Джеймс