Фермент метионин-сульфоксид-редуктаза, А (MsrA) является главным компонентом механизма восстановления метионин-сульфоксидных модификаций белков в организме. Джейкоб Московитц и его коллеги предположили, что эти модификации белков могут предшествовать формированию белок-карбонильных производных. С целью выяснения биологической роли MsrA в метаболизме исследователи изучали нокаутированные по данному гену линии дрожжей и мышей. Выяснилось, что в клетках дрожжей активность фермента снижалась с возрастом культуры, что, очевидно, и приводило к накоплению карбонилированных белков. Аналогичные результаты были получены при исследовании функций MsrA у мышей. По сравнению с мышами дикого типа, мутанты были более чувствительными к окислительному стрессу, имели меньшую продолжительность жизни, а также накапливали большее количество карбонилированных белков при окислительном стрессе. Кроме того, у мутантных мышей наблюдались неврологические нарушения в виде атаксии. Снижение активности MsrA наблюдается также в мозге у людей, страдающих болезнью Альцгеймера, и это также приводит к накоплению карбонилированных белков. Дальнейшее исследование этой ферментной системы может быть перспективным для поиска путей воздействия на процесс карбонилирования белков. Таким образом, метионин-сульфоксид-редуктаза, А, вероятно, играет важную роль в процессе старения и неврологических нарушениях у человека.
Место работы — Кафедра фармакологии и токсикологии, Факультет фармацевтики, Университет Канзаса (Department of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, University of Kansas), США
Контакты — 1251 Wescoe Hall Drive, 5064 Malott Hall, Lawrence, KS, 66045, USA. (785) 864-3536moskovij@ku.eduhttp://www.pharmtox.pharm.ku.edu/index. php?page= content:moskovitz_lab
Публикации — Protein carbonyl and the methionine sulfoxide reductase system. Moskovitz J., Oien D. B. Anti-oxid. Redox Signal. 2010 Mar;12(3):405–15. Protein-carbonyl accumulation in the non-replicative senescence of the methionine sulf-oxide reductase A (msrA) knockout yeast strain. Oien D., Moskovitz J. Amino Acids. 2007;32(4):603–6.Roles of methionine suldfoxide reductases in antioxidant defense, protein regulation and sur-vival. Moskovitz J. Curr Pharm Des. 2005;11(11):1451–7.
Исследовательские группы
Московиц, Джейкоб