Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Роль хеликаз в процессе старения

Хеликазы играют важную роль в поддержании стабильной структуры ДНК.Это стало очевидным, когда выяснилось, что некоторые синдромы, вызывающие преждевременное старение, возникают при отсутствии некоторых хеликаз. Так, например, синдром Вернера (Werner) характеризуется ускоренным старением, начиная с периода полового созревания. Продолжительность жизни людей с этим синдромом может достигать 30–40 лет, а смерть наступает при характерных для глубокой старости явлениях угасания функций либо от типичной возрастной патологии, включая рак, сердечную недостаточность, мозговые нарушения и другие заболевания. Синдром Блума (Bloom) возникает очень редко. Дети, страдающие этим заболеванием, рождаются очень маленькими и редко вырастают выше 1,5 метров. Они более подвержены инфекциям дыхательных путей и ушей, и у них выше риск заболевания определенными видами рака. При культивировании лимфоцитов и фибробластов таких больных обнаруживаются многочисленные хромосомные абберации. Так, например, RecQ хеликаза человека Wrn взаимодействует с ДНК-полимеразой и эндонуклеазой при эксцизионной репарации оснований. Исследования показали, что в клетках, в которых отсутствовал белок Wrn, продукты оксидативного стресса (8-оксо-2дезоксогуанин) накапливались быстрее. Ученые выяснили, что хеликаза RecQ необходима для создания «правильного» интермедиата при репликации ДНК. Хеликазы также способны взаимодействовать с белками репарации и влиять на их работу. Терапевтический контроль над уровнем хеликаз может стать одним из решений проблем старения и канцерогенеза.

Место работы — Лаборатория молекулярной геронтологии Национальный институт старения (Laboratory of Molecular Gerontology, National Institute of Aging), США
Контакты — 5600 Nathan Shock Drive, Baltimore, MD 21224, USA. (410) 558-8578broshr@grc.nia.nih.gov
Публикации — Premature aging syndrome gene WRN genetically interacts with a topoisomerase. Aggarwal M, Brosh RM Jr. Cell Cycle. 2009 Jul 15;8(14):2143.Human premature aging, DNA repair and RecQ helicases. Brosh RM Jr, Bohr VA. Nucleic Acids Res. 2007;35(22):7527–7544.DNA repair helicases as targets for anti-cancer therapy. Gupta R, Brosh RM Jr. Curr Med Chem. 2007;14(5):503–517.


Исследовательские группы

Брош, Роберт