По мнению Энн Брюне, то, что фактор FOXO регулирует гены стрессоустойчивости и одновременно про-апоптотические гены — не парадокс. FOXO факторы могут организовать различные образцы экспрессии гена, в зависимости от интенсивности внешнего воздействия. Возможно, в мягких условиях они активизируют гены стрессоустойчивости, а когда интенсивность стимулов напряжения превышает некоторый порог — активизируют про-апоптотические гены. Также возможно, что FOXO факторы регулируют различные гены в различных типах клеток, вызывая апопотоз в некоторых из них (например, нейроны, лимфоциты) при стимуляции выживания в других. Важно, что индукция aпоптоза фактором FOXO может вызвать смерть поврежденных или неправильных клеток, поэтому способствует долговечности целого организма. Результаты исследований группы Энн Брюне показали, что: — фермент SIRT1 оказывает двойное воздействие на функции FOXO3: SIRT1 повышает способность FOXO3 вызывать у клетки устойчивость к окислительным стрессам, но препятствует способности FOXO3 вызывать гибель клеток. Таким образом, один из путей, которым белки семейства Sir2 могут продлить жизнь организма — это изолирование FOXO- зависимых ответов от апоптоза, не затрагивая связь этих ответов со стрессоустойчивостью. — FOXO факторы играют роль подавителя опухоли в разнообразных раковых образованиях. Эффективный контроль за деятельностью FOXO в ответ на стимулы окружающей среды может иметь решающее значение для предотвращения старения и возраст-зависимых заболеваний, включая рак, нейродегенеративные заболевания и диабет.
Место работы — Отделение генетики Медицинской школы Стенфордского университета (Department of Genetics, Stanford University School of Medicine), США
Контакты — Alway Building, M336Stanford University School of Medicine300 Pasteur DriveStanford, CA 94305(650) 725 8042 anne.brunet@stanford.edu
Публикации — Signaling networks in aging. Greer EL, Brunet A. J Cell Sci. 2008 Feb 15;121(Pt 4):407–412.FoxO transcription factors at the interface between longevity and tumor suppression. Greer EL, Brunet A. Oncogene. 2005 Nov 14;24(50):7410-7425FoxO transcription factors in the maintenance of cellular homeostasis during aging. Salih DA, Brunet A. Curr Opin Cell Biol. 2008 Apr;20(2):126–136.
Исследовательские группы
Брюне, Энн