Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Модулирующее влияние фармакологической обработки клетки на NFkB

Одним из потенциальных способов снижения иммунного ответа организма, как при пересадке органов и тканей, так и при переливании крови, является вакцинация с использованием клеток, представляющих антиген (APC). Они несут на своей поверхности чуждый для организма антигенный комплекс вместе с главным комплексом гистосовместимости, что способствует увеличению иммунологической толерантности организма и снижает риск развития аутоиммунных заболеваний. Потенциальным кандидатом на роль АРС являются зрелые дендритные клетки (DC). Незрелые DC менее эффективны и могут вызывать избыточную иммунологическую толерантность. Использование лекарственных препаратов (дексаметазона или витамина D3) способно восстанавливать иммуногенность дендритных клеток. Кроме того, в ходе исследований группы Джованны Ломбардивыяснилось, что еще одним модулирующим толерогенность DC препаратом является аспирин. Под его воздействием ингибируется каскад NFkB сигнального пути и значительно изменяется продукция цитокинов, снижается экспрессия ко-стимуляторных молекул (CD40, CD80 и CD86) и возрастает экспрессия иммуноглобулин-подобного транскрипта 3 (ILT3), сохраняющаяся впоследствии и при созревании клетки. Таким образом, дендритные клетки, прошедшие предварительную обработку аспирином, модулирующим их NFkB сигнальный путь, пригодны для стимулирования производства организмом Т-клеток, толерантных к нужному антигену.

Место работы — Отделение нефрологии и трансплантации, Королевский Колледж в Лондоне (Nephprology and Transplantology Departemnt, London University College), Великобритания.
Контакты — King’s College London, Strand, London WC2R 2LS, England, United Kingdom. +44 (207) 188 7674 Giovanna.lombardi@kcl.ac.uk http://www.kcl.ac.uk/
Публикации — Aspirin and the induction of tolerance by dendritic cells. Buckland M, Lombardi G. Handb Exp Pharmacol. 2009;(188):197–213. Natural regulatory T cells: number and function are normal in the majority of patients with lupus nephritis. Yates J, Whittington A, Mitchell P, Lechler RI, Lightstone L, Lombardi G. Clin Exp Immunol. 2008 Jul;153(1):44–55. Mesenchymal stem cells inhibit dendritic cell differentiation and function by preventing entry into the cell cycle. Ramasamy R, Fazekasova H, Lam EW, Soeiro I, Lombardi G, Dazzi F. Transplantation. 2007 Jan 15;83(1):71–6

Исследовательские группы

Ломбарди, Джованна