Лаборатория Денгшун Ванга изучает механизмы, лежащие в основе нейродегенеративных заболеваний, в т. ч. болезни Альцгеймера. Характерными показателями болезни Альцгеймера являются амилоидные бляшки и нейрофибриллярные включения, которые приводят к гибели нейронов и прогрессирующим когнитивным ухудшениям. Недавно стало известно, что появление амилоидных бляшек и скрученных нейрофиламентов — результат образования поперечных сши-вок между различными белками. Исследователи показали, что трансглутаминаза сшивает и тау-белки, которые в норме регулируют образование филаментов в цитоплазме клеток. При образовании сшивок всего по нескольким глутаминовым остаткам, молекулы тау-белка образуют агрегаты, которые деформируют нормальную структуру нейрофиламентов. Более того, трансглутаминаза катализирует образование сшивок собственно между белками нейрофиламентов. При наследственной форме болезни агрегаты амилоидного белка могут служить долговременными стимуляторами трансглутаминаз и способствовать прогрессированию заболевания уже без исходных факторов. По последним сведениям, фер-мент трансглутаминаза, участвующий в образовании сшивок, приводит к такой агрегации белков при болезни Альгеймера. Такие факторы, как травма, воспаление, ишемия или стресс повышают уровень и активность трансглутаминазы, что может привести к развитию спонтанной болезни Альцгеймера.
Место работы — Отделение патологии и лабораторной медицины, медицинский университет Висконсина, (Department of Pathology and Laboratory Medicine University of Wisconsin), США
Контакты — Medicine University of Wis-consin, School of Medicine and Public Health 1300 University Avenue Madison, WI 53706 608-262-9825dwang6@wisc.eduhttp://www.pathology.wisc.edu/labs/wang/
Публикации — Tissue Transglutaminase, Protein Cross-linking and Alzheimer’s Disease: Review and Views. Wang DS, Dickson DW, Malter JS. Int J Clin Exp Pathol. 2008. 1(1):5–18.Neuroprotective activities of enzymatically hydrolyzed peptides from porcine hide gelatin. Wang S, Wang DS, Wang R. Int J Clin Exp Med. 2008.1(3):283–93. 2008.Beta-Amyloid Degradation and Alzheimer’s Disease. Wang DS, Dickson DW, Malter JS. J Biomed Biotechnol. 2006(3):58406.
Исследовательские группы
Ванг, Денгшун