Работая в области структурной биологии, группа исследователей под руководством доктора Марморштейна показала, что компонент обычного витамина В3, известного как ниацин — никотина-мид, способен связываться со специфическим сайтом на молекуле сиртуина Sir2 и ингибировать его активность. По сути, любое такое вещество «ингибирует ингибиторный эффект» никотинамида, из чего и получается активация белка. Ронен Марморштейн считает, что никотинамид-связывающий сайт, который обнаружили исследователи, является уникальным для сиртуинов, поэтому вещества, мишенью которых будет данный сайт, будут проявлять высокую специфичность. В связи с этим снижается риск нежелательных побочных эффектов. Это наблюдение предполагает, что вещества, которые предотвращают связывание компонента витамина В3, могут проявлять свое действие как активаторы сиртуинов.
Место работы — Институт Вистар, университет Пенсильвании (The Wistar Institute, University of Pennsylvania), США
Контакты — 3601 Spruce Street,Philadelphia, PA 19104, USA (215) 898-5006marmor@wistar.orghttp://www.wistar.org/Marmorstein/
Публикации — Structural basis for sirtuin function: What we know and what we don’t. Sanders B.D., Jackson B., Marmorstein R. Biochim Biophys. Acta (in press) Identification and characterization of novel sirtuin inhibitor scaffolds. Sanders B.D., Jackson B., Brent M., Taylor A.M., Dang W., Berger S.L., Schreiber S.L., Howitz K., Marmorstein R. Bioorg. Med. Chem. 2009; Oct 1;17(19):7031–41.Human UBN1 is an ortholog of yeast Hpc2p and has an essential role in the HIRA/ASF1a chromatin-remodeling pathway in senescent cells. Banumathy G., Somaiah N., Zhang R., Tang Y., Hoffmann J., Andrake M., Ceulemans H., Schultz D., Marmorstein R., Adams P. D. Mol. Cell Biol. 2009 Feb;29(3):758–70.
Исследовательские группы
Марморштейн, Ронен