Перевести на Переведено сервисом «Яндекс.Перевод»

Изменения белковой конформации, связаные с эпигенетической наследственностью, изменениями фенотипа, эволюционным процессом и нейродегенеративными заболева- ниями

Фундаментальным можно считать исследование лаборатории Линдквист, касающееся изучения роли Hfs1 в развитии рака. Для одного из экспериментов были взяты мыши дикого типа (Hsf1+/+) и мыши с инактивированным геном Hsf1 (Hsf1-/-). Затем обе мыши были подвержены действию мутагена, вызывающего кожные опухоли. Мыши Hsf1-/- оказались гораздо более устойчивы к этому воздействию, чем мыши Hsf1+/+.Также было показано, что посредством HSF1 усиливается пролиферативная активность клеток в ответ на различные онкогенные стимулы, регулируется трансляционный метаболизм и метаболизм глюкозы в клетке. Из результатов исследований становится понятно, что HSF1 выполняет противоположные функции в развитии сложных заболеваний. Он значительно усиливает онкогенез, но, в то же время, обеспечивает защиту от ишемической болезни сердца, нейродегенеративных заболеваний и различных физиологических процессов, затрагивающих продолжительность жизни и старение. Терапевтическая индукция HSF1-зависимого ответа на стресс, используя ингибиторы Hsp90 и целастролоиды, используется для лечения ишемической болезни сердца и нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Хантингтона и Паркинсона. Однако и этих побочных эффектов можно избежать, если подбирать соединения, не способные пройти через гематоэнцефалический барьер. Эти результаты имеют огромный потенциал для терапевтического применения активаторов и ингибиторов HSF1. Ингибирование активации HSF1 может обеспечить многоуровневую защиту от рака и стать незаменимым профилактическим средством, но может усилить вероятность развития нейродегенеративных заболеваний и старения.

Место работы — Уайтхедовский институт биомедицинских исследований (Whitehead Institute for Biomedical Research), США
Контакты — 9, Cambridge CenterCambridge, MA 02142 USA (617) 258-5184lindquist_admin@wi.mit.edu
Публикации — Inhibiting the transcription factor HSF1 as an anticancer strategy. Whitesell L, Lindquist S. Expert Opin Ther Targets. 2009 Apr;13(4):469–78. Review. Harnessing Hsp90 function as a powerful, broadly effective therapeutic strategy for fungal infectious disease. Cowen LE, Singh SD, Köhler JR, Collins C, Zaas AK, Schell WA, Aziz H, Mylonakis E, Perfect JR, Whitesell L, Lindquist S. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2818–23. Heat shock factor 1 regulates lifespan as distinct from disease onset in prion disease. Steele AD, Hutter G, Jackson WS, Heppner FL, Borkowski AW, King OD, Raymond GJ, Aguzzi A, Lindquist S. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 9;105(36):13626–31.

Исследовательские группы

Линдквист, Сьюзен