Лаборатория Жана-Пьера Исса специализируется в области молекулярной эпигенетики. В особенности ученых интересуют преобразования ДНК, в том числе метилирование, которое происходит в клетках стареющих тканей и опухолей. CpG-островки — это участки ДНК, богатые цитозином и гуанином. Метилирование цитозина — процесс очень распространенный в клетках всех тканей организма, который приводит, например, к инактивации Х-хромосомы (это является нормой для особей женского пола), к старению и образованию опухолей. Как показывают исследования, метилирование этих участков приводит к инактивации регуляторов клеточного цикла, инактивации рецепторов эстрогена, и супрессоров опухолей. Метилирование CpG -островков приводит к нарушениям системы репарации при появлении O6-метилгуанина и других систем репарации. Существуют различные типы метилирования с возрастом. Один из вариантов метилирования обнаружен у здоровых пожилых людей и у больных с раком толстой кишки. Провести четкую границу между этими случаями и вовремя диагностировать рак — очень сложная задача, которая требует дальнейшей разработки. Для многих генов метилирование при старении означает потерю экспрессии и приводит к нарушению систем репарации (мисмэтч-репарации). Для некоторых генов, таких как ER, MYOD1, IGF1 и N33, было показано, что при старении происходит их метилирование. Ген HLTF, по сведениям ученых, тоже метилируется в процессе жизни (исследование проводили в группе людей со средним возрастом 81 год). Метилирование, возможно, приводит к выключению генов, ответственных за подавление опухолей. Это может быть причиной развития рака толстой кишки в старческом возрасте.
Место работы — Онкологический центр Андерсона, Университет Техаса (Anderson Cancer Center, University of Texas), США
Контакты — 1515 Holcombe BlvdHouston, TX 77030(713) 745-2260jpissa@mdanderson.org
Публикации — Methylation of the oestrogen receptor CpG island links ageing and neoplasia in human colon. Jean-Pierre J. Issa, Yvonne L. Ottaviano, Paul Celano, Stanley R. Hamilton, Nancy E. Da-vidson & Stephen B. Baylin. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):536–40. HLTF gene silencing in human colon cancer. Moinova HR, Chen WD, Shen L, Smiraglia D, Olechnowicz J, Ravi L, Kasturi L, Myeroff L, Plass C, Parsons R, Minna J, Willson JK, Green SB, Issa JP, Markowitz SD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002CpG island methylator phenotypes in aging and cancer. Toyota M, Issa JP. Semin Cancer Biol. 1999
Исследовательские группы
Исса, Жан- Пьер