Тимус млекопитающих отвечает за пролиферацию, созревание и селекцию наивных Т-лимфоцитов. При старении происходит деградация тимуса и снижение его функциональной активности — инволюция. Снижение функциональной активности тимуса происходит, в основном, за счет уменьшения количества лимфоцитов. Процессы старения затрагивают дифференцировку Т-клеток в тимусе на различных стадиях. У стареющих мышей увеличивается число DN1 клеток. Переход от ста-дии DN1 к стадии DN2 обуславливает цитокин IL-7, количество которого уменьшается в процессе старения тимуса. Для дифференцировки DN1 клеток в DN2 клетки IL-7 увеличивает экспрессию анти-апоптозного белка bcl-2. Однако, из-за активации bcl-2 при сверхэкспрессии IL-7 возможны гиперпролиферация лимфоидных клеток и развитие лимфом. Для этого стромальные клетки трансфицируют in vitro в генетическую конструкцию, экспрессирующую IL-7. После этого трансфицированные клетки стромы вводят в тимус, где часть из них встраиваются в ткань. При этом исследователи показали, что при таком способе трасфекции ex vivo не только происходит восстановление тимопоэза, но и отсутствуют нежелательные проявления, связанные со сверхэкспрессией IL-7 в периферийных клетках иммунной системы. Чтобы обойти эти проблемы и увеличить тимопоэз при старении, ученые под руководством доктора Томана предложили вводить в тимус стареющих мышей клетки стромы, секретирующие IL-7.
Место работы — Центр изучения рака Сиднея Киммеля (Sidney Kimmel Cancer Center), США
Контакты — 10836 Road to the Cure, San Diego,CA 92121, USA(858) 450–5990mthoman@skcc.org
Публикации — L-7 gene therapy in aging restores early thymopoiesis without reversing involution. Phillips JA, Brondstetter TI, English CA, Lee HE, Virts EL, Thoman ML. J Immunol. 2004 Oct 15;173(8):4867–74.A Novel Approach to Thymic Rejuvenation in the Aged. Virts EL, Phillips JA, Thoman ML. Rejuvenation Res. 2006 Spring;9(1):134–42.Thymic Involution and Thymic Renewal. Frances T. Hakim, Handbook on Immunosenescence
Исследовательские группы
Томан, Мэрилин